Không gian nội thất của S 450 4MATIC Luxury mang tới cảm giác thoải mái rộng rãi cho cả cabin lái và khoang hành khách phía sau. Tất cả các chi tiết đều được gia công bằng vật liệu gỗ Piano Lacquer và da cao cấp với độ tỉ mỉ tối đa. Tạo nên một khoang xe đẳng cấp và sang trọng.
Vô lăng ba chấu là sự kết hợp giữa gỗ và bọc da, ghi nhớ ba vị trí, các phím bấm bằng nhôm sáng bóng. Các phím điều hướng bằng cơ và cảm ứng dùng để điều khiển hai màn hình được bố trí ở vị trí phù hợp với người lái, tránh gây mất tập trung khi lái xe.
Một trong những điểm ấn tượng của S 450 4MATIC Luxury là màn hình điều khiển trung tâm cỡ lớn kích thước 12.3 inch full HD, hiển thị rõ ràng và sắc nét các thông báo của xe trong mọi điều kiện ánh sáng khác nhau. Đèn viền nội thất với 64 lựa chọn màu sắc cùng 10 cách phối màu khác nhau, sẽ mang lại cho khách hàng những cung bậc cảm xúc khác nhau.